劃時代止痛新策略：精準關閉痛覺，告別傳統止痛藥的副作用！

「疼痛，是人類最古老的敵人，也是最複雜的謎團。我們渴望擺脫它，卻往往在止痛的同時，付出健康的代價。」這句話精準地描繪了當代醫學在疼痛管理上所面臨的兩難。長久以來，我們依賴非類固醇消炎止痛藥（NSAIDs）來緩解疼痛，但這些藥物在帶來解脫的同時，也伴隨著胃腸道損傷、心血管風險等嚴重副作用。然而，一項來自紐約大學疼痛研究中心的突破性發現，正為這場與疼痛的漫長戰役帶來了全新的曙光。科學家們揭示了一種前所未有的止痛策略：在不干擾身體自然修復機制——發炎反應的前提下，精準地「關閉」痛覺。這不僅挑戰了我們對疼痛與發炎關係的傳統認知，更為開發更安全、更有效的止痛藥物開啟了無限可能。

非類固醇消炎止痛藥（NSAIDs）無疑是現代醫學的基石之一，從輕微的頭痛到嚴重的關節炎，它們為全球數十億人提供了快速的疼痛緩解。據估計，僅在美國，每年就有高達300億劑的NSAIDs被服用，其普及程度可見一斑。這些藥物，無論是常見的布洛芬、阿斯匹靈，還是處方藥，都透過抑制體內產生前列腺素的酵素來發揮作用，進而減少發炎和疼痛。

然而，這份便利的背後，卻隱藏著不容忽視的健康風險。長期使用NSAIDs可能導致：
* 胃黏膜損傷，引發胃潰瘍甚至出血
* 增加心臟病發作和中風的風險
* 對腎臟和肝臟功能造成負擔

這些嚴重的副作用，使得醫學界一直在尋找更安全的止痛替代方案。傳統觀念認為，消除發炎是治療疼痛的關鍵，但這項新研究卻對此提出了質疑，並為我們重新思考疼痛與發炎的關係提供了契機。

長久以來，我們習慣將「發炎」視為一種負面的生理反應，是疾病和疼痛的根源。因此，許多止痛策略都圍繞著抑制發炎展開。然而，紐約大學疼痛研究中心的兼任教授、佛羅倫斯大學榮譽教授Pierangelo Geppetti博士，對此提出了截然不同的觀點：

「發炎對你來說可能是有益的——它修復並恢復正常功能。」

發炎反應，本質上是免疫系統對損傷或感染的自然應答，它在身體的修復和恢復過程中扮演著至關重要的角色。例如，當你割傷手指時，周圍組織的紅腫熱痛正是身體啟動修復機制的信號。如果我們一味地抑制發炎，可能會：
* 延遲傷口癒合
* 阻礙組織修復
* 甚至可能延長疼痛的恢復時間

這項研究的共同作者Nigel Bunnett教授也強調：「能夠阻斷疼痛，同時允許發炎——這有助於癒合——繼續進行，是改進疼痛治療的重要一步。」這項觀點的轉變，為開發能夠精準止痛而不影響身體自癒能力的藥物，奠定了理論基礎。

為了實現精準止痛的目標，研究團隊將目光聚焦在前列腺素E2（PGE2）上。PGE2被認為是發炎性疼痛的主要介質之一，它在體內廣泛存在，並透過與細胞表面的特定受體結合來發揮作用。PGE2共有四種不同的受體，分別是EP1、EP2、EP3和EP4。過去的研究曾將EP4受體視為發炎性疼痛的主要參與者。

然而，科學家們並未止步於此。他們採用了更具針對性的研究方法，深入探討了PGE2在許旺細胞（Schwann cells）中的作用。許旺細胞是存在於腦部以外周圍神經系統中的一種神經膠質細胞，它們在：
* 偏頭痛
* 其他形式的疼痛

中扮演著重要角色。透過對這些細胞的精確研究，團隊期望能找到真正負責傳遞痛覺信號的「開關」。這項細緻入微的探索，最終引導他們走向了一個令人驚訝的發現，徹底顛覆了先前的認知。

在《自然通訊》（Nature Communications）期刊上發表的研究成果，揭示了一個令人振奮的突破：研究團隊發現，在許旺細胞中，PGE2的EP2受體才是導致疼痛的主要原因，而非先前認為的EP4受體。這項發現的關鍵在於，他們能夠在不影響發炎反應的情況下，選擇性地阻斷EP2受體。

Geppetti博士興奮地表示：

「令我們大為驚訝的是，阻斷許旺細胞中的EP2受體，消除了前列腺素介導的疼痛，但發炎卻按其正常過程進行。我們有效地將發炎與疼痛解耦了。」

這意味著，疼痛和發炎並非總是如影隨形。研究人員透過局部給藥的方式，僅僅讓許旺細胞中的EP2受體「沉默」，便成功地在小鼠模型中消除了疼痛反應，而發炎過程卻絲毫未受影響。進一步在人類和小鼠許旺細胞中進行的研究也證實，激活EP2受體會引發一個獨立於發炎反應的信號通路，持續產生疼痛反應。這項發現無疑為精準止痛藥物的開發，指明了一條全新的道路。

EP2受體的發現，為開發新型止痛藥物提供了巨大的潛力。Nigel Bunnett教授指出：「拮抗這個『可藥物作用』的受體，將能夠控制疼痛，而不會產生NSAIDs的副作用。」這項研究的下一步，將是繼續進行臨床前研究，探索針對EP2受體的藥物如何應用於治療通常需要NSAIDs的疾病，例如關節炎。

儘管前景光明，研究團隊也清醒地認識到未來的挑戰。Geppetti博士表示：
* 「選擇性EP2受體拮抗劑可能非常有用。」
* 「雖然需要更多關於副作用的研究，特別是當藥物以口服藥片形式全身給藥時。」
* 「但針對膝關節等局部區域的靶向給藥，則充滿希望。」

這項研究由美國國家衛生研究院（NIH）、美國國防部、歐洲研究理事會和歐盟等多個機構資助。研究團隊目前正與佛羅倫斯大學、加州大學聖地牙哥分校等機構合作，共同推進這項革命性的研究。未來，我們或許能告別止痛藥的副作用，迎來一個更安全、更有效的疼痛管理新時代。

這項研究不僅是科學上的勝利，更是對人類福祉的承諾。它提醒我們，在面對複雜的生理機制時，深入探索和挑戰傳統觀念，往往能帶來意想不到的突破。對於台灣的學者而言，這項發現無疑提供了豐富的研究靈感，無論是在基礎醫學、藥物開發還是臨床應用領域，都有著廣闊的探索空間。若要進一步了解相關研究，可透過學術資料庫搜尋「NYU Pain Research Center」、「Nigel Bunnett」、「Pierangelo Geppetti」以及「EP2 receptor pain」等關鍵字，查閱發表於《自然通訊》（Nature Communications）的原始論文。

Ref:

New York University. (2025, September 26). Scientists uncover how to block pain
without side effects. ScienceDaily. Retrieved September 26, 2025 from
www.sciencedaily.com/releases/2025/09/250926035030.htm