阿茲海默症的腦部防衛者：被忽略的微膠細胞
阿茲海默症是一種毀滅性的神經退化性疾病，但一項新的研究揭示了一種潛在的防禦機制：腦中一群罕見的微膠細胞，可以轉變為保護模式，主動減緩與阿茲海默症相關的有害發炎反應。這項突破性的發現揭示了一條新的途徑，可能引導我們開發出更有效的治療方法。
研究人員發現，降低PU.1分子的水平，會促使微膠細胞轉變為保護狀態。這已在阿茲海默症的小鼠模型、人類細胞和捐贈的人類腦組織中得到證明。
PU.1 是一種調節微膠細胞（腦部常駐的免疫細胞）功能的分子。降低它的水平會增加淋巴免疫調節受體蛋白的產生，這些蛋白是管理免疫反應的關鍵角色。
“這些結果為甚麼較低的 PU.1 水平與降低阿茲海默症風險有關，提供了機制上的解釋。” – Alison Goate
CD28：微膠細胞保護作用的關鍵
這些罕見的、具有保護作用的微膠細胞上存在 CD28，對於它們的有利作用至關重要。移除 CD28 會導致炎症急劇增加，並加速小鼠體內阿茲海默症相關斑塊的發展。
CD28 使微膠細胞能夠有效地平息有害的炎症，從而增強認知功能並提高阿茲海默症小鼠模型的存活率。
這項研究挑戰了傳統觀點，認為微膠細胞僅僅是阿茲海默症中的破壞性反應者。它們具有轉變為大腦保護者的能力。
這項發現建立在先前研究的基礎上，表明微膠細胞可以採用廣泛的功能狀態，使它們能夠在維持大腦健康方面發揮多種作用。過去我們總是將微膠細胞視為清除大腦廢物的角色，現在我們需要重新認識它們的潛力。
“微膠細胞不僅僅是阿茲海默症中的破壞性反應者——它們可以成為大腦的保護者。” – Anne Schaefer
免疫治療潛力：治療的新途徑
這項發現突顯了通過靶向微膠細胞並操縱其行為來治療阿茲海默症的免疫治療方法的潛力。
微膠細胞和免疫細胞（如調節性 T 細胞）之間共享的調節邏輯表明，操縱免疫系統可能為對抗阿茲海默症提供新的方法。這也意味著，我們或許可以借鑒現有的免疫治療策略，將其應用於阿茲海默症的治療。
“了解這個共享系統可能會為阿茲海默症的新的免疫治療方法打開大門。” – Alexander Tarakhovsky
基因連結：SPI1 變異體與降低的阿茲海默症風險
這項研究為甚麼 SPI1（產生 PU.1 的基因）中的常見基因變異體與較低的阿茲海默症患病風險有關，提供了機制上的解釋。
這種基因變異導致較低的 PU.1 水平，使微膠細胞轉向保護狀態，從而降低了患阿茲海默症的風險。這項發現不僅揭示了微膠細胞的保護機制，也解釋了基因變異與疾病風險之間的關係。
“這些結果為甚麼較低的 PU.1 水平與降低阿茲海默症風險有關，提供了機制上的解釋。” – Alison Goate
PU.1–CD28 軸的發現提供了一個新的分子框架，用於理解保護性微膠細胞狀態是如何產生的，並強調了靶向微膠細胞治療阿茲海默症的潛力。
這個框架使研究人員能夠開發專門修飾微膠細胞功能的靶向療法，從而有可能改變疾病的進程。例如，我們可以設計小分子藥物，直接作用於PU.1或CD28，以調節微膠細胞的活性。
結語
這項開創性的研究闡明了大腦中一種隱藏的保護機制，為對抗阿茲海默症提供了新的希望。通過理解和利用這些具有保護作用的微膠細胞的力量，科學家們可以為預防或減緩這種毀滅性疾病的進展，鋪平道路，為台灣高齡化社會的健康照護，帶來新的曙光。
備註:
上述內容基於提供的 XML 資料進行改寫與編排。 讀者如果想深入研究相關細節，建議可以搜尋論文標題 “Hidden Microglia: Brain’s Unsung Protectors Against Alzheimer’s” 或關鍵字如 “PU.1“, “CD28“, “microglia”, “Alzheimer’s” 等，在學術資料庫（如 PubMed, Web of Science）中查找原始研究文獻。
Max Planck Institute for Biology of Ageing. (2025, November 22). Hidden
microglia switch helps protect the brain from Alzheimer’s. ScienceDaily.
Retrieved November 22, 2025 from www.sciencedaily.com/releases/2025/11/
251122044335.htm\n—\n Story Source:
Materials provided by Max Planck Institute for Biology of Ageing. Note: Content may be edited for style and length.
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