雄性小鼠壽命延長70%：衰老研究的性別差異與潛在應用

「治療年老的雄性小鼠，從那時起，壽命顯著延長了 73%，總體中位壽命增加了 14%。」 – 研究人員

一項發表在 Aging-US 上的研究顯示，通過結合催產素（Oxytocin）與 Alk5 抑制劑（OT+A5i）的雙重療法，可以顯著延長衰老雄性小鼠的壽命和健康壽命。本研究著重探討了性別在衰老研究中的重要性，以及潛在的人類應用前景。

衰老研究的重大突破：雙重療法延長雄性壽命

近期，一篇發表於 Aging-US 的研究論文引起了學術界的廣泛關注。該研究指出，一種結合催產素與 Alk5 抑制劑的雙重療法 (OT+A5i)，能顯著延長年老雄性小鼠的壽命，增幅高達 70%。 這項研究由加州大學柏克萊分校的 Cameron Kato 和 Irina M. Conboy 領導，為人類延緩衰老提供了一個嶄新的方向。

催產素，一種與社會連結、信任和母性行為相關的激素，近年來在組織修復和再生醫學領域展現出潛力。另一方面，Alk5 抑制劑則能阻斷 TGF-β 通路，該通路在衰老過程中活性增強，與炎症和細胞損傷密切相關。研究團隊將這兩種物質結合，對25個月大的老齡雄性小鼠（約等於人類75歲）進行定期治療，觀察其效果。

衰老是一個複雜的生物過程，涉及多個生理系統的衰退。隨著年齡增長，組織修復能力下降，炎症水平升高，細胞損傷累積，最終導致器官功能衰竭和壽命縮短。

催產素的作用機制主要體現在促進組織修復和再生。 研究表明，催產素能夠刺激幹細胞的活性，加速傷口癒合，並改善心血管功能。 相反的， TGF-β 通路的過度激活則會加劇炎症反應，抑制細胞增殖，並導致纖維化。Alk5 抑制劑通過阻斷 TGF-β 通路，能夠減輕炎症，促進組織再生，從而延緩衰老進程。

結合催產素的組織修復功能與 Alk5 抑制劑的抗炎特性，雙重療法能夠更全面地應對衰老帶來的多重挑戰。研究人員推測，這種雙管齊下的策略能夠更有效地恢復年輕時的生理狀態，從而延長壽命。

研究中最令人關注的發現之一是性別差異。 儘管雄性和雌性小鼠在接受 OT+A5i 治療後都表現出短期的改善，但只有雄性小鼠能夠維持系統蛋白平衡方面的長期收益，並且壽命顯著延長。 雌性小鼠在壽命或持續的健康指標方面沒有表現出顯著的改善，儘管中年雌性小鼠的生育能力確實有所提高。

這種性別差異背後的原因尚不完全清楚，但研究人員提出了一些可能的解釋。首先，雄性和雌性在激素水平、基因表達和代謝途徑上存在顯著差異。這些差異可能影響了他們對 OT+A5i 治療的反應。例如，雌性激素可能與催產素產生相互作用，從而減弱了其對組織修復的促進作用。

此外，研究人員還發現，OT+A5i 療法對雄性小鼠循環血液蛋白的影響更為顯著。接受治療的雄性小鼠表現出更年輕的蛋白模式，而雌性小鼠則沒有觀察到類似的變化。這表明該療法可能在調節蛋白質組方面存在性別差異。

深入理解這些性別差異對於開發更有效的抗衰老策略至關重要。 未來的研究需要進一步探討性別特異性的生物機制，以便設計出針對不同性別的個性化治療方案。

儘管這項研究是在小鼠身上進行的，但其結果對人類具有重要的啟示意義。 催產素已經獲得 FDA 批准，而 Alk5 抑制劑正在臨床試驗中進行評估，這使得這種聯合療法最終可能適用於人類。

然而，將 OT+A5i 療法應用於人類仍面臨著許多挑戰。 首先，小鼠和人類在生理和代謝上存在差異，這意味著在小鼠身上有效的療法可能無法在人類身上產生相同的效果。 其次，OT+A5i 療法的長期安全性和有效性仍需進一步驗證。 臨床試驗需要評估該療法對人類的潛在副作用，並確定最佳的劑量和給藥方案。

儘管存在挑戰，但 OT+A5i 療法在增強晚年健康和生存方面具有巨大的潛力。如果未來的研究能夠克服這些障礙，這種療法有望成為人類抗衰老的重要工具。

本研究還強調了”生物噪音”和”系統蛋白平衡”在衰老研究中的重要性。 研究人員發現，OT+A5i 療法能夠減少雄性小鼠的生物噪音，並恢復更年輕的系統蛋白平衡。

生物噪音是指個體細胞或組織在基因表達、代謝和生理功能方面的隨機波動。 隨著年齡增長，生物噪音會增加，導致細胞功能紊亂和組織衰退。系統蛋白平衡是指循環血液蛋白的組成和比例維持在一個穩定的狀態。 衰老會導致系統蛋白平衡失調，從而影響器官功能和整體健康。

因此，生物噪音和系統蛋白平衡可以作為衰老研究的重要指標。 通過評估這些指標，研究人員可以更好地理解衰老的生物機制，並開發出更有效的抗衰老干預措施。

欲了解更多詳細資訊，可搜尋 Aging-US 期刊，查找標題為 “Male Mice Live 70% Longer With New Therapy” 的相關研究論文。