阿茲海默蛋白：攻克癌症的新曙光？

「當我們深入研究時，往往會發現看似截然不同的疾病之間存在著意想不到的連結。阿茲海默症與癌症之間，便是一個引人入勝的例子。」— 探索阿茲海默蛋白如何成為對抗癌症的潛在武器。

長久以來，醫學界注意到一個有趣的現象：阿茲海默症患者罹患癌症的機率似乎遠低於一般人。這種負相關性引起了南卡羅萊納醫科大學（MUSC）霍林斯癌症中心的研究團隊的注意。流行病學家索納瓦內博士帶領團隊分析了五年來的全國性調查數據，結果顯示，59歲以上的阿茲海默症患者罹患癌症的機率，竟比未罹患阿茲海默症的同齡人低了21倍！這個驚人的數字背後，究竟隱藏著什麼樣的生物學機制？是巧合，還是有更深層的原因？
(β-澱粉樣蛋白的雙面刃：神經毒性與免疫增強)
研究團隊進一步的實驗發現，與阿茲海默症密切相關的β-澱粉樣蛋白（amyloid beta）扮演著雙重角色。在阿茲海默症患者的腦部，β-澱粉樣蛋白會形成有害的斑塊，損害神經元，導致記憶力衰退和認知功能下降。然而，令人驚訝的是，當β-澱粉樣蛋白作用於免疫系統時，它反而能夠增強免疫細胞的活性，特別是T細胞。這暗示著β-澱粉樣蛋白可能具有免疫調節的功能，或許能被利用來對抗癌症。這種「雙面刃」的特性，讓我們對β-澱粉樣蛋白有了全新的認識。

研究揭示，β-澱粉樣蛋白通過干擾一種稱為「線粒體自噬」（mitophagy）的細胞回收過程來影響T細胞。線粒體自噬是細胞清除受損線粒體的重要機制，維持細胞的健康和能量供應。在腦部，β-澱粉樣蛋白阻礙線粒體自噬，導致受損的線粒體累積，釋放毒素，最終導致神經元死亡。但在T細胞中，β-澱粉樣蛋白限制了線粒體自噬，使得更多的線粒體保持活性，為T細胞提供額外的能量，增強其對抗癌細胞的能力。這項發現為我們理解β-澱粉樣蛋白在不同環境下的作用提供了關鍵線索。
(富馬酸鹽的妙用：維持線粒體健康，提升免疫力)
研究還發現，β-澱粉樣蛋白會消耗一種名為「富馬酸鹽」（fumarate）的小分子。富馬酸鹽是線粒體能量產生過程中產生的代謝物，具有抑制線粒體自噬的作用。當富馬酸鹽的含量下降時，細胞會過度回收健康的線粒體，導致能量下降和功能減弱。研究團隊發現，在衰老的T細胞中補充富馬酸鹽，可以降低線粒體自噬的水平，保護線粒體，並增強T細胞的抗腫瘤活性。這暗示著富馬酸鹽可能成為一種潛在的免疫增強劑，有助於對抗癌症和延緩免疫衰老。
(免疫系統的活化：癌症治療的新策略)
這項研究最重要的意義在於，它為癌症治療提供了一種全新的策略：活化免疫系統。傳統的癌症治療方法往往直接針對腫瘤細胞，但這種方法容易產生抗藥性，且副作用較大。而通過增強免疫系統的功能，可以讓T細胞更有效地識別和清除癌細胞，從而達到治療癌症的目的。研究團隊提出，可以通過線粒體移植，將健康的線粒體轉移到衰老的T細胞中，或者通過補充富馬酸鹽，來維持線粒體的健康，增強T細胞的抗腫瘤活性。這些方法有望與現有的CAR-T細胞療法等免疫治療方法結合使用，提高治療效果。

這項研究不僅對癌症治療具有重要意義，也對延緩衰老具有潛在價值。隨著年齡的增長，線粒體的功能逐漸衰退，導致免疫力下降。通過保護線粒體，可以幫助老年人抵抗感染，保持健康。此外，深入研究β-澱粉樣蛋白的雙重作用，有望開發出新的神經退行性疾病治療方法，在保護大腦的同時，也能夠利用其免疫增強作用。這項研究充分展示了跨學科合作的重要性，以及基礎研究如何為臨床應用開闢新的道路。未來的研究方向包括：
* 開發基於富馬酸鹽的藥物或補充劑，以維持老年人免疫細胞的活力。
* 研究如何選擇性地利用β-澱粉樣蛋白的免疫增強作用，同時避免其對大腦的損害。
* 探索線粒體移植在臨床上的可行性和安全性。

讀者若想了解更多詳細資訊，可在學術資料庫（如PubMed、Web of Science）搜尋相關研究論文，或參考南卡羅萊納醫科大學霍林斯癌症中心的新聞稿（可在Google搜尋”Hollings Cancer Center Alzheimer’s Cancer”）。

Ref:

Medical University of South Carolina. (2025, October 10). A toxic Alzheimer’s
protein could be the key to fighting cancer. ScienceDaily. Retrieved October 10,
2025 from www.sciencedaily.com/releases/2025/10/251010091555.htm