
「如何了解器官特異性與運作如何影響免疫反應?」—— Susan Kaech 教授的提問,點出了肝癌免疫治療研究的核心。近年來肝癌病例不斷增加,尋找有效治療方式的需求日益迫切。一篇發表於學術期刊的研究揭示,膽汁酸在肝癌對免疫療法產生抗性的過程中扮演著關鍵角色,並提出了一種潛在的治療策略,或許能透過常見的肝臟補充劑來改善現況。
肝癌免疫療法的困境:免疫細胞在肝臟的獨特挑戰
免疫療法在其他癌症治療上取得了顯著成功,然而,肝癌對免疫療法的反應卻一直不盡理想,成為一大挑戰。肝臟作為人體重要的代謝器官,其獨特的化學環境對於免疫細胞而言,是一個特殊的挑戰。研究人員發現,肝臟中某些特定因素會影響免疫細胞的活性,進而導致免疫治療效果不佳。
膽汁酸抑制 T 細胞功能:肝癌惡化的幫兇
研究指出,某些膽汁酸會削弱T細胞的功能,阻礙免疫系統攻擊肝腫瘤的能力。在人類肝癌組織切片中,研究人員發現了高濃度的結合型膽汁酸,並證實在小鼠實驗中,其與腫瘤的快速生長有關。過去的研究已將高膽汁酸濃度與健康狀況不佳和癌症進展聯繫起來,但這項研究更進一步區分了個別膽汁酸的作用,揭示了膽汁酸與免疫細胞之間複雜的相互作用。
「通過這種獨特的方法,我們能夠看到肝臟中的膽汁酸極大地影響了T細胞的工作能力,因此可能是一個有用的治療靶點。」 – Siva Karthik Varanasi
阻斷結合型膽汁酸生成:潛在的治療新方向
研究發現,阻斷結合型膽汁酸的產生,特別是透過移除 BAAT 蛋白,可以顯著減少小鼠體內的腫瘤負荷。這暗示著,抑制結合型膽汁酸的生成,可能成為提高免疫療法反應的潛在治療靶點。這一發現提供了一個明確的分子靶點(BAAT),可用於藥物開發,進而增強現有免疫療法的療效。
熊去氧膽酸 (Ursodeoxycholic acid, UDCA) 是一種已獲批准用於治療其他肝臟疾病的膽汁酸。研究發現,補充 UDCA 可以增強肝臟中 T 細胞的活性,並減少小鼠的腫瘤生長。這表明,補充 UDCA 可能改善肝癌患者的免疫治療效果。由於 UDCA 具有良好的安全性,且已廣泛應用於臨床,使其成為臨床試驗和潛在整合到現有治療方案中的理想候選藥物。
「當我們將研究結果轉化為臨床應用時,我們已經向前邁出了一大步,因為 UDCA 補充劑已經用於治療肝臟疾病,並且很容易在肝癌中進行測試。」 – Susan Kaech 教授
不同膽汁酸的差異:精準治療的關鍵
研究強調,不同的膽汁酸對T細胞有不同的影響。雖然某些膽汁酸,如 TCDCA 和 LCA,是有害的,但 UDCA 卻有積極的影響。了解這些細微差別對於開發有針對性的療法至關重要。 這突顯了肝臟化學環境的複雜性,以及需要精準的干預措施來優化免疫反應。
腸道菌群的潛在影響:未來研究的方向
未來的研究將探討腸道菌群在調節膽汁酸水平及其對肝癌進展的影響中所扮演的角色。透過飲食或益生菌來調控腸道菌群,可能可以提高免疫療法的有效性。腸-肝軸日益被認為是健康和疾病的關鍵因素,而這項研究旨在利用腸道菌群的影響來改善肝癌的治療。讀者可透過搜尋 “Salk Institute bile acid liver cancer” 等關鍵字查找相關資訊。「我們非常興奮能探索腸道菌群在所有這些方面的作用,因為膽汁酸是其中的一個重要組成部分——我們如何操縱腸道菌群中的’好’和’壞’細菌,以進一步調節膽汁酸的水平?肝癌期間腸道菌群會發生怎樣的變化?益生菌是否可能成為一種治療方法?」 – Susan Kaech 教授
除了肝癌之外,靶向 BAAT 以減少結合型膽汁酸,也可能使慢性肝病和肥胖患者受益,這表明這項研究具有更廣泛的應用前景。 這突顯了開發針對一系列代謝和肝臟相關疾病的新療法的潛力。
總之,這項研究為肝癌免疫治療的困境提供了一個新的視角,並揭示了膽汁酸在其中扮演的關鍵角色。透過更深入了解膽汁酸與免疫系統的相互作用,以及探索 UDCA 和靶向 BAAT 等潛在治療策略,我們有望在未來改善肝癌患者的治療效果,並為其他肝臟疾病的治療開闢新的道路。
Salk Institute. (2025, October 17). This common liver supplement could boost
cancer treatment success. ScienceDaily. Retrieved October 17, 2025 from
www.sciencedaily.com/releases/2025/10/251017081515.htm\n—\n Story Source:
Materials provided by Salk Institute. Note: Content may be edited for style and length.