啟動體內抗癌潛能：免疫活化新策略

“藉由在腫瘤內部建立正確的免疫基礎設施，我們可以增強患者自身針對癌症生長、復發和轉移的防禦能力——包括T細胞和B細胞途徑。” – 約翰霍普金斯兒童醫院研究團隊

癌症治療領域不斷尋求突破，而如何有效啟動人體自身的免疫系統對抗癌細胞，一直是研究的重點。近日，約翰霍普金斯兒童醫院的研究團隊，發表了一項令人振奮的研究，他們發現了一種嶄新的策略，能夠將原本對免疫反應不敏感的「免疫冷腫瘤」轉變為「免疫熱腫瘤」，使其更容易受到身體自然防禦機制的攻擊。這項研究不僅為癌症治療開闢了新途徑，也為我們理解免疫系統與癌症之間的複雜關係提供了更深入的見解。

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免疫轉換：癌症治療的新策略

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許多腫瘤會逃避免疫系統的監視和攻擊，導致傳統癌症治療方法效果不佳。這項研究旨在克服這個挑戰，將「免疫冷」腫瘤轉變為「免疫熱」腫瘤，使其更容易受到免疫系統的攻擊。

現狀是，許多癌症患者的腫瘤呈現「免疫冷」狀態，意味著免疫細胞無法有效地浸潤並攻擊這些腫瘤。這種情況使得傳統的化學治療和放射治療效果大打折扣，而近年來備受矚目的免疫檢查點抑制劑，也往往對這些「免疫冷」腫瘤束手無策。這項研究的突破之處，在於找到了一種方法，能夠主動地改變腫瘤的免疫微環境，使其更容易受到免疫系統的攻擊，從而提高治療效果。想像一下，如果我們能夠將原本隱藏在黑暗中的癌細胞暴露在免疫系統的聚光燈下，那將會對癌症治療帶來多大的變革！

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雙重免疫路徑刺激：STING與LTβR

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該方法涉及使用免疫刺激分子（激動劑）刺激兩個關鍵的免疫途徑——STING和LTβR。研究發現，同時激活這兩個蛋白，免疫系統會產生迅速而強大的反應。

過去的研究表明，三級淋巴結構（TLSs）在有效的抗腫瘤免疫反應中起著重要作用。TLSs是腫瘤微環境中的免疫細胞聚集地，可以促進免疫細胞之間的相互作用和協同作戰。這項研究的目標就是誘導TLS的形成。研究人員發現，單獨激活STING或LTβR，雖然也能夠產生一定的免疫反應，但效果遠不如同時激活這兩個途徑。當STING和LTβR同時被激活時，免疫系統就像被點燃了導火線，迅速動員各種免疫細胞，對腫瘤發起猛烈的攻擊。

“當這兩個蛋白同時被激活時，免疫系統會產生迅速而強大的反應。”

三級淋巴結構（TLSs）在抗腫瘤免疫中的作用


激活STING和LTβR會導致腫瘤內形成三級淋巴結構（TLSs）。TLSs是免疫細胞聚集並協調攻擊癌症的特殊中心。TLSs與多種癌症的更好治療效果和更長生存期相關。

TLSs的形成是這項研究中最令人興奮的發現之一。這些結構就像是免疫系統在腫瘤內部建立的「作戰基地」，吸引著大量的免疫細胞聚集。在TLSs中，免疫細胞可以相互交流、協同作戰，更有效地識別和殺傷癌細胞。研究人員觀察到，在經過STING和LTβR激活治療後，腫瘤內部出現了大量的TLSs，這些結構不僅吸引了大量的T細胞和B細胞，還促進了腫瘤血管的重塑，使得更多的免疫細胞能夠進入腫瘤內部。這就像是在敵人的陣地裡建立了一個堅固的堡壘，為免疫系統的全面反攻奠定了基礎。

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全面的免疫激活：T細胞、血管新生與抗體

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該治療觸發了強大的免疫反應，包括殺手T細胞（CD8⁺ T細胞）的激活，允許免疫細胞浸潤的新血管（高內皮靜脈）的形成，以及B細胞產生腫瘤特異性抗體。

研究表明，細胞介導和抗體介導的免疫反應都得到了加強。激活STING和LTβR不僅能夠誘導TLSs的形成，還能夠激活多種免疫細胞，形成一個立體的、全面的抗腫瘤免疫反應。例如，殺手T細胞（CD8⁺ T細胞）是免疫系統中的特種部隊，能夠直接殺傷癌細胞。研究人員發現，在經過治療後，大量的殺手T細胞湧入腫瘤內部，對癌細胞展開無情的攻擊。與此同時，新的高內皮靜脈開始形成，這些特殊的血管能夠促進免疫細胞從血液中進入腫瘤組織，進一步增強了免疫反應。更令人驚喜的是，研究人員還觀察到B細胞產生了腫瘤特異性的抗體，這些抗體能夠標記癌細胞，使其更容易被免疫系統識別和清除。

持久的免疫記憶：預防癌症復發的希望


研究證明了長期免疫記憶的產生，表明具有持久的癌症控制和預防復發的潛力。研究人員還在骨髓中發現了腫瘤特異性IgG抗體和持續存在的漿細胞，這是持久的、全身免疫防禦能夠預防癌症復發的明顯跡象。

免疫記憶是免疫系統的一個重要特性，它能夠使機體在再次遇到相同的抗原時，產生更快速、更強烈的免疫反應。這項研究發現，經過STING和LTβR激活治療後，機體產生了針對腫瘤的長期免疫記憶，這意味著即使在治療結束後，免疫系統仍然能夠持續監控和清除殘餘的癌細胞，從而降低癌症復發的風險。研究人員在骨髓中發現了腫瘤特異性的IgG抗體和持續存在的漿細胞，這些都是長期免疫記憶的明確標誌。這項發現為癌症患者帶來了新的希望，意味著我們有可能通過激活免疫系統，實現對癌症的長期控制和預防。

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聯合治療的潛力：增強現有療法的效果

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這種方法可以通過使腫瘤對治療更敏感，來增強包括檢查點抑制劑和化學療法在內的現有癌症療法的有效性。同時使用這兩種蛋白質刺激劑，可能提供了一種廣泛適用的方法來增強現有療法的有效性。

免疫檢查點抑制劑在免疫治療中顯示出希望，但對「免疫冷」腫瘤無效。由於這項研究的主要目的是將「免疫冷」腫瘤轉換為「免疫熱」腫瘤，這意味著，這項技術有機會與現有的癌症療法相結合，比如免疫檢查點抑制劑和化學療法，來達到更好的治療效果。想像一下，如果我們能夠先通過激活STING和LTβR，將腫瘤轉變為「免疫熱」狀態，然後再使用免疫檢查點抑制劑來解除免疫細胞的束縛，那將會產生怎樣的協同效應？這種聯合治療的策略，有望克服現有癌症治療的局限性，為更多的患者帶來福音。

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未來的方向：臨床試驗與應用

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目前正在進行進一步的研究，以了解TLS治療的機制，並為成人和兒童癌症患者的臨床試驗做準備。研究小組正在進一步研究TLS療法的機理，並為其臨床應用做準備，特別是針對對目前療法有抵抗力的腫瘤患者，這項研究凸顯了這種方法有可能徹底改變癌症治療。

這項研究雖然令人鼓舞，但仍然處於早期階段。研究團隊正在積極推進相關研究，希望能夠盡快將這項成果轉化為臨床應用。他們正在深入研究TLS療法的具體作用機制，以便更好地了解如何優化治療方案。同時，他們也在積極準備臨床試驗，計劃在成人和兒童癌症患者中驗證這種療法的安全性和有效性。我們期待著在不久的將來，能夠看到這項研究成果在臨床上取得突破，為癌症患者帶來新的希望。

如欲了解更多資訊，請搜尋約翰霍普金斯兒童醫院的相關研究報告。

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Johns Hopkins Medicine. (2025, October 16). They found the switch that makes the
body attack cancer. ScienceDaily. Retrieved October 17, 2025 from
www.sciencedaily.com/releases/2025/10/251015230959.htm\n—\n Story Source:
Materials provided by Johns Hopkins Medicine. Note: Content may be edited for style and length.